Eribulin mesylate(Eribulin)

Nhóm dược lý: Các thuốc chống ung thư khác, mã ATC: L01XX41Eribulin mesilate là một chất ức chế động lực học vi ống thuộc nhóm halichondrin của chất chống ung thư. Nó là một chất tương tự tổng hợp được đơn giản hóa về cấu trúc của halichondrin B, một sản phẩm tự nhiên được phân lập từ bọt biển Halichondria okadai .Eribulin ức chế giai đoạn phát triển của vi ống mà không ảnh hưởng đến giai đoạn rút ngắn và cô lập tubulin thành các tập hợp không sản xuất. Eribulin phát huy tác dụng của nó thông qua cơ chế phản phân bào dựa trên tubulin dẫn đến khối chu kỳ tế bào G 2 / M, phá vỡ các thoi phân bào và cuối cùng là chết tế bào apoptotic sau quá trình tắc nghẽn phân bào kéo dài và không hồi phục.Hiệu quả lâm sàngUng thư vúHiệu quả của HALAVEN trong ung thư vú chủ yếu được hỗ trợ bởi hai nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên giai đoạn 3.762 bệnh nhân trong nghiên cứu EMBRACE giai đoạn 3 quan trọng (Nghiên cứu 305); bị ung thư vú tái phát hoặc di căn tại chỗ, và trước đó đã điều trị ít nhất hai và tối đa năm phác đồ hóa trị, bao gồm anthracycline và taxane (trừ khi có chống chỉ định). Bệnh nhân phải tiến triển trong vòng 6 tháng kể từ phác đồ hóa trị liệu cuối cùng của họ. Tình trạng HER2 của bệnh nhân là: 16,1% dương tính, 74,2% âm tính và 9,7% không rõ, trong khi 18,9% bệnh nhân âm tính ba lần. Họ được chọn ngẫu nhiên 2: 1 để nhận HALAVEN, hoặc điều trị theo lựa chọn của bác sĩ (TPC), bao gồm 97% hóa trị liệu (26% vinorelbine, 18% gemcitabine, 18% capecitabine, 16% taxane, 9% anthracycline, 10% khác hóa trị liệu), hoặc liệu pháp nội tiết tố 3%.Nghiên cứu đáp ứng tiêu chí chính của nó với kết quả sống sót tổng thể (OS) tốt hơn có ý nghĩa thống kê ở nhóm eribulin so với TPC ở 55% trường hợp.Kết quả này đã được xác nhận với một phân tích tỷ lệ sống sót tổng thể cập nhật được thực hiện ở 77% trường hợp.LiposarcomaTrong bệnh ung thư mỡ, hiệu quả của eribulin được hỗ trợ bởi nghiên cứu về bệnh sarcoma giai đoạn 3 (Nghiên cứu 309). Các bệnh nhân trong nghiên cứu này (n = 452) có sarcoma mô mềm tái phát tại chỗ, không thể phẫu thuật và / hoặc di căn của một trong hai loại phụ - leiomyosarcoma hoặc liposarcoma. Bệnh nhân đã nhận ít nhất hai phác đồ hóa trị trước đó, một trong số đó phải là anthracycline (trừ khi có chống chỉ định).Bệnh nhân phải tiến triển trong vòng 6 tháng kể từ phác đồ hóa trị liệu cuối cùng của họ. Họ được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để nhận eribulin 1,23 mg / m 2 vào ngày 1 và 8 của chu kỳ 21 ngày hoặc dacarbazine 850 mg / m 2 , 1000 mg / m 2 hoặc 1200 mg / m 2 (liều lượng do điều tra viên xác định trước khi phân loại ngẫu nhiên), 21 ngày một lần.Trong Nghiên cứu 309, một sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong hệ điều hành đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên nhóm eribulin so với nhóm đối chứng. Điều này dẫn đến sự cải thiện hệ điều hành trung bình trong 2 tháng (13,5 tháng đối với bệnh nhân được điều trị bằng eribulin so với 11,5 tháng đối với bệnh nhân được điều trị bằng dacarbazine). Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ sống sót không tiến triển hoặc tỷ lệ đáp ứng chung giữa các nhóm điều trị trong dân số tổng thể.Hiệu quả điều trị của eribulin bị giới hạn ở những bệnh nhân mắc bệnh u mỡ (45% không biệt hóa, 37% myxoid / tế bào tròn và 18% đa hình trong Nghiên cứu 309) dựa trên các phân tích phân nhóm OS và PFS được lập kế hoạch trước. Không có sự khác biệt về hiệu quả giữa eribulin và dacarbazine ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư dạng leiomyosarcoma tiến triển hoặc di căn.