Valaciclovir

Thuốc kháng vi-rút để sử dụng toàn thânNhóm dược lý: Nucleoside và nucleotide không bao gồm chất ức chế men sao chép ngược, mã ATC: J05AB11.Cơ chế hoạt độngValaciclovir, thuốc kháng vi-rút, là este L-valine của aciclovir. Aciclovir là một chất tương tự nucleoside purine (guanine);.Valaciclovir được chuyển đổi nhanh chóng và gần như hoàn toàn trong cơ thể người thành aciclovir và valine, có thể là nhờ enzym được gọi là valaciclovir hydrolase.Aciclovir là một chất ức chế cụ thể của vi rút herpes có hoạt tính in vitro chống lại vi rút herpes simplex (HSV) loại 1 và loại 2, vi rút varicella zoster (VZV), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr Virus (EBV) và vi rút herpes ở người 6 (HHV-6). Aciclovir ức chế sự tổng hợp DNA của virus herpes khi nó đã được phosphoryl hóa thành dạng triphosphat hoạt động.Giai đoạn đầu tiên của quá trình phosphoryl hóa cần hoạt động của một enzym đặc hiệu của virus. Trong trường hợp HSV, VZV và EBV, enzym này là thymidine kinase (TK) của virus, chỉ có trong các tế bào bị nhiễm virus. Tính chọn lọc được duy trì trong CMV với quá trình phosphoryl hóa, ít nhất một phần, được thực hiện qua trung gian sản phẩm gen phosphotransferase của UL97. Yêu cầu này để kích hoạt aciclovir bởi một enzym đặc hiệu của virus giải thích phần lớn tính chọn lọc của nó.Quá trình phosphoryl hóa được hoàn thành (chuyển đổi từ mono- thành triphosphat) bởi các kinase của tế bào. Aciclovir triphosphat ức chế cạnh tranh DNA polymerase của virus và sự kết hợp của chất tương tự nucleoside này dẫn đến kết thúc chuỗi bắt buộc, ngăn chặn sự tổng hợp DNA của virus và do đó ngăn chặn sự sao chép của virus.Tác dụng dược lực họcĐề kháng với aciclovir thông thường là do kiểu hình thiếu thymidine kinase, dẫn đến một loại vi rút bất lợi trong vật chủ tự nhiên. Giảm nhạy cảm với aciclovir được mô tả là kết quả của những thay đổi nhỏ trong virut thymidine kinase hoặc DNA polymerase. Độc lực của các biến thể này tương tự như độc lực của vi rút kiểu hoang dã.Theo dõi các phân lập HSV và VZV lâm sàng từ bệnh nhân đang điều trị hoặc điều trị dự phòng bằng aciclovir cho thấy rằng vi rút giảm nhạy cảm với aciclovir là cực kỳ hiếm ở vật chủ có khả năng miễn dịch và không thường xuyên được tìm thấy ở những người bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng như người ghép tạng hoặc tủy xương, bệnh nhân đang hóa trị. bệnh ác tính và những người bị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV).Các nghiên cứu lâm sàngNhiễm vi rút Varicella ZosterValaciclovir tăng tốc độ giải quyết cơn đau: nó làm giảm thời gian và tỷ lệ bệnh nhân bị đau do zoster, bao gồm cấp tính và ở những bệnh nhân trên 50 tuổi, cũng như đau dây thần kinh sau herpetic. Valaciclovir làm giảm nguy cơ biến chứng ở mắt của zoster mắt.Điều trị bằng đường tĩnh mạch nói chung được coi là tiêu chuẩn để điều trị zoster ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch; tuy nhiên, dữ liệu hạn chế cho thấy lợi ích lâm sàng của valaciclovir trong điều trị nhiễm VZV (herpes zoster) ở một số bệnh nhân suy giảm miễn dịch, bao gồm những người bị ung thư cơ quan đặc, HIV, bệnh tự miễn, ung thư hạch, bệnh bạch cầu và cấy ghép tế bào gốc.Nhiễm vi rút Herpes SimplexValaciclovir đối với các trường hợp nhiễm HSV ở mắt nên được dùng theo hướng dẫn điều trị hiện hành.Các nghiên cứu về điều trị valaciclovir và ức chế mụn rộp sinh dục đã được thực hiện ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV / HSV có số lượng CD4 trung bình> 100cells / mm 3 . Valaciclovir 500 mg x 2 lần / ngày cao hơn so với 1000 mg x 1 lần / ngày để ức chế các đợt tái phát có triệu chứng. Valaciclovir 1000 mg x 2 lần / ngày để điều trị các đợt tái phát có thể so sánh với aciclovir 200 mg uống 5 lần / ngày trong thời gian đợt herpes. Valaciclovir chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng.Hiệu quả của valaciclovir trong điều trị các bệnh nhiễm trùng da HSV khác đã được ghi nhận. Valaciclovir đã cho thấy hiệu quả trong điều trị herpes labialis (mụn rộp ở môi), viêm niêm mạc do hóa trị hoặc xạ trị, kích hoạt lại HSV do tái tạo bề mặt và herpes gladiatorum. Dựa trên kinh nghiệm sử dụng aciclovir trước đây, valaciclovir dường như có hiệu quả tương tự như aciclovir để điều trị ban đỏ đa dạng, eczema herpeticum và bệnh nổi mề đay mẩn ngứa.Valaciclovir đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ lây truyền bệnh mụn rộp sinh dục ở người lớn không đủ sức khỏe miễn dịch khi được sử dụng như một liệu pháp ức chế và kết hợp với các phương pháp quan hệ tình dục an toàn hơn. Một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược đã được thực hiện trên 1.484 cặp vợ chồng trưởng thành dị tính, không có khả năng miễn dịch bất hòa vì nhiễm HSV-2. Kết quả cho thấy nguy cơ lây truyền giảm đáng kể: 75% (chuyển đổi HSV-2 có triệu chứng), 50% (chuyển đổi huyết thanh HSV-2) và 48% (tổng thể HSV-2) đối với valaciclovir so với giả dược. Trong số các đối tượng tham gia vào một nghiên cứu phụ về sự lây lan của virus, valaciclovir giảm đáng kể 73% sự lây lan so với giả dược (xem phần 4.4 để biết thêm thông tin về việc giảm lây truyền).Nhiễm CytomegalovirusDự phòng CMV bằng valaciclovir ở những đối tượng được ghép tạng rắn (thận, tim) làm giảm sự xuất hiện của thải ghép cấp tính, nhiễm trùng cơ hội và nhiễm vi rút herpes khác (HSV, VZV). Không có nghiên cứu so sánh trực tiếp với valganciclovir để xác định việc quản lý điều trị tối ưu cho bệnh nhân ghép tạng rắn.