Golimumab

Golimumab là một kháng thể đơn dòng người liên kết với cả hai dạng hoạt tính sinh học hòa tan và xuyên màng của TNFα ở người. Sự tương tác này ngăn cản sự liên kết của TNFα với các thụ thể của nó, do đó ức chế hoạt động sinh học của TNFα (một loại protein cytokine);. Không có bằng chứng về kháng thể golimumab liên kết với các phối tử siêu họ TNF khác; đặc biệt, kháng thể golimumab không liên kết hoặc vô hiệu hóa độc tố lympho ở người. Golimumab đã không tiết ra các tế bào đơn nhân của người biểu hiện TNF xuyên màng với sự có mặt của các tế bào bổ sung hoặc effector.Nồng độ TNFa trong máu, synovium và khớp tăng cao có liên quan đến sinh lý bệnh của một số bệnh viêm mãn tính như viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến và viêm cột sống dính khớp. TNFα là một trung gian quan trọng của viêm khớp là đặc trưng của các bệnh này. Cơ chế chính xác mà golimumab điều trị viêm loét đại tràng vẫn chưa được biết. Golimumab đã điều chỉnh các hiệu ứng sinh học trong ống nghiệm được trung gian bởi TNF trong một số xét nghiệm sinh học, bao gồm biểu hiện các protein bám dính chịu trách nhiệm cho sự xâm nhập của bạch cầu (E-selectin, ICAM-1 và VCAM-1) và bài tiết các cytokine gây viêm (IL-6, IL- 6) 8, G-CSF và GM-CSF).Dược lực họcTrong các thử nghiệm lâm sàng, giảm protein phản ứng C (CRP), interleukin (IL) -6, ma trận metallicoproteinase-3 (MMP-3), phân tử bám dính giữa tế bào (ICAM) -1 và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) đã được quan sát sau đây Quản lý Simponi ở bệnh nhân RA, PsA và AS.Các nghiên cứu lâm sàngViêm khớp dạng thấpHiệu quả và độ an toàn của Simponi được đánh giá trong 3 thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát (Thử nghiệm RA-1, RA-2 và RA-3) ở 1542 bệnh nhân 18 tuổi với RA hoạt động vừa phải, hoạt động mạnh, được chẩn đoán theo tiêu chí của Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR), trong ít nhất 3 tháng trước khi dùng thuốc đại lý thử nghiệm. Bệnh nhân được yêu cầu phải có ít nhất 4 khớp sưng và 4 khớp mềm. Simponi được tiêm dưới da với liều 50 mg hoặc 100 mg mỗi 4 tuần. Dữ liệu về hiệu quả kiểm soát mù đôi được thu thập và phân tích trong Tuần 24. Bệnh nhân được phép tiếp tục dùng liều corticosteroid liều thấp đồng thời ổn định (tương đương ≤ 10 mg thuốc tiên dược mỗi ngày) và / hoặc NSAID và bệnh nhân có thể đã uống MTX trong khi thử nghiệm.Thử nghiệm RA-1 đã đánh giá 445 bệnh nhân đã được điều trị trước đó (ít nhất 8 đến 12 tuần trước khi dùng thuốc thử) với một hoặc nhiều liều thuốc chẹn TNF sinh học mà không có phản ứng bất lợi nghiêm trọng. Bệnh nhân có thể đã ngừng sử dụng thuốc chẹn TNF sinh học vì nhiều lý do. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận giả dược (N = 150), Simponi 50 mg (N = 147) hoặc Simponi 100 mg (N = 148). Bệnh nhân được phép tiếp tục dùng liều ổn định đồng thời MTX, sulfasalazine (SSZ) và / hoặc hydroxychloroquine (HCQ) trong thử nghiệm. Việc sử dụng các DMARD khác bao gồm các tác nhân gây độc tế bào hoặc sinh học khác đều bị cấm.Thử nghiệm RA-2 đã đánh giá 444 bệnh nhân mắc RA hoạt động mặc dù liều ổn định ít nhất 15 mg / tuần MTX và trước đó chưa được điều trị bằng thuốc chẹn TNF sinh học. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận MTX nền (N = 133), Simponi 50 mg + MTX nền (N = 89), Simponi 100 mg + MTX nền (N = 89) hoặc đơn trị liệu Simponi 100 mg (N = 133). Việc sử dụng các DMARD khác bao gồm SSZ, HCQ, tác nhân gây độc tế bào hoặc sinh học khác đều bị cấm.Thử nghiệm RA-3 đã đánh giá 637 bệnh nhân mắc RA hoạt động là MTX ngây thơ và trước đây chưa được điều trị bằng thuốc chẹn TNF sinh học. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận MTX (N = 160), Simponi 50 mg + MTX (N = 159), Simponi 100 mg + MTX (N = 159) hoặc đơn trị liệu Simponi 100 mg (N = 159). Đối với bệnh nhân dùng MTX, MTX được dùng với liều 10 mg / tuần bắt đầu từ Tuần 0 và tăng lên 20 mg / tuần vào Tuần 8. Việc sử dụng các DMARD khác bao gồm SSZ, HCQ, tác nhân gây độc tế bào hoặc sinh học khác đều bị cấm.Điểm cuối chính trong Thử nghiệm RA-1 và Thử nghiệm RA-2 là tỷ lệ bệnh nhân đạt được phản hồi ACR 20 vào Tuần 14 và điểm cuối chính trong Thử nghiệm RA-3 là tỷ lệ bệnh nhân đạt được phản ứng ACR 50 vào Tuần 24.Trong các thử nghiệm RA-1, RA-2 và RA-3, thời gian trung bình của bệnh RA là 9,4, 5,7 và 1,2 năm và 99%, 75% và 54% bệnh nhân đã sử dụng ít nhất một DMARD trong quá khứ , tương ứng. Khoảng 77% và 57% bệnh nhân được dùng NSAID đồng thời và corticosteroid liều thấp, tương ứng, trong 3 thử nghiệm RA gộp.Viêm khớp vảy nếnSự an toàn và hiệu quả của Simponi đã được đánh giá trong một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, dùng giả dược ở 405 bệnh nhân trưởng thành có PsA hoạt động vừa phải (≥ 3 khớp sưng và 3 khớp mềm) mặc dù đã điều trị bằng NSAID hoặc DMARD (Thử nghiệm PsA). Bệnh nhân trong thử nghiệm này đã được chẩn đoán PsA trong ít nhất 6 tháng với tổn thương da vẩy nến đủ điều kiện có đường kính ít nhất 2 cm. Điều trị trước đây với thuốc chẹn TNF sinh học không được phép. Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng giả dược (N = 113), Simponi 50 mg (N = 146) hoặc Simponi 100 mg (N = 146) tiêm dưới da cứ sau 4 tuần. Bệnh nhân được phép dùng liều ổn định MTX đồng thời (≤ 25 mg / tuần), corticosteroid đường uống liều thấp (tương đương với ≤ 10 mg thuốc tiên dược mỗi ngày) và / hoặc NSAID trong thử nghiệm. Việc sử dụng các DMARD khác bao gồm SSZ, HCQ, tác nhân gây độc tế bào, hoặc sinh học khác đã bị cấm. Điểm cuối chính là tỷ lệ bệnh nhân đạt được phản ứng ACR 20 vào Tuần 14. Dữ liệu hiệu quả do placebo kiểm soát được thu thập và phân tích qua Tuần 24.Bệnh nhân với từng phân nhóm PsA đã được ghi danh, bao gồm viêm khớp đa khớp không có nốt thấp khớp (43%), viêm khớp ngoại biên không đối xứng (30%), viêm khớp liên sườn xa (15%), viêm khớp cột sống (viêm khớp ngoại biên) và viêm khớp mutilans (1%). Thời gian trung bình của bệnh PsA là 5,1 năm, 78% bệnh nhân đã nhận được ít nhất một DMARD trong quá khứ và khoảng 48% bệnh nhân đã dùng MTX và 16% nhận được thuốc steroid liều thấp.