Daratumumab

Daratumumab là một kháng thể đơn dòng immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ); chống lại kháng nguyên CD38, được sản xuất trong một dòng tế bào động vật có vú , sử dụng công nghệ DNA tái tổ hợp. Trọng lượng phân tử của daratumumab là khoảng 148 kDa.Cơ chế hoạt độngCD38 là một glycoprotein xuyên màng (48 kDa) được biểu hiện trên bề mặt của các tế bào tạo máu, bao gồm nhiều u nguyên bào và các loại tế bào và mô khác và có nhiều chức năng, như sự kết dính qua trung gian thụ thể, tín hiệu và điều chế hoạt động của cyclase và hydrolase. Daratumumab là một kháng thể đơn dòng IgG1κ người (mAb) liên kết với CD38 và ức chế sự phát triển của các tế bào khối u biểu hiện CD38 bằng cách gây ra apoptosis trực tiếp thông qua liên kết chéo qua trung gian Fc cũng như bằng cách ly giải tế bào khối u qua trung gian miễn dịch. độc tế bào qua trung gian kháng thể (ADCC) và thực bào tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCP). Một tập hợp con của các tế bào ức chế dẫn xuất myeloid (CD38 + MDSC), tế bào T điều tiết (CD38 + T regs ) và tế bào B (CD38 + B regs) được giảm bởi daratumumab.Dược lực họcTế bào NK biểu hiện CD38 và dễ bị ly giải tế bào qua trung gian daratumumab. Việc giảm số lượng tuyệt đối và tỷ lệ phần trăm của tổng số tế bào NK (CD16 + CD56 +) và kích hoạt (CD16 + CD56 mờ các tế bào) NK ở ngoại vi toàn bộ tủy xương máu đã được quan sát với điều trị Darzalex.Điện sinh lý timDarzalex là một protein lớn có khả năng tương tác kênh ion trực tiếp thấp. Không có bằng chứng từ dữ liệu phi lâm sàng hoặc lâm sàng cho thấy Darzalex có khả năng trì hoãn tái cực tâm thất.